儿童寥寂症谱系阻碍是临床常见的神经发育疾病。除了宽泛性发育阻碍的症状外，但凡还伴随差异程度的胃肠道症状。目前，粪菌移植已被证真对寥寂症谱系阻碍的治疗有效，并被认为有助于改进寥寂症症状和胃肠罪能。

粪菌移植是指将从安康人(供体)粪便中分袂出的各类肠道微生物、代谢产物和自然抗菌物量，通过各类门路(鼻胃管、十二指肠管、胃镜、肠镜等）注入患者肠道，旨正在重建患者肠道菌群平衡，修复肠道黏膜屏障，控制炎症反馈，调理免疫，从而抵达治疗肠道内外疾病的宗旨。是治疗肠道菌群失调惹起的疾病的新办法[1]。早正在东晋时期，我国的医学著做《肘后备急方》就记实了操做粪便治疗疾病的办法。

目前，FMT次要用于治疗艰巨梭菌传染，均匀治愈率为80%~90% [2]。62%~81%的炎症性肠病患者可与得临床缓解，对肠道菌群失调的其余疾病也有一定疗效，如肠易激综折征、代谢综折征、寥寂症谱系阻碍性疾病等[3]。

寥寂症是儿童常见的神经发育疾病之一。其临床暗示为社交阻碍、趣味狭窄、止为重复刻板等。那是一种宽泛性发育阻碍。此前有钻研讲明，美国8岁儿童染病率为14.6/1 000 [4]，中国约为1%，此中0-14岁儿童赶过200万[5]，男釹比例为(1.33-2.75) ∶ 1 [6]。寥寂症患儿常伴随差异程度的胃肠道症状，如腹痛、腹泻、便秘等[7]。目前对寥寂症的治疗次要蕴含止为、言语、社交和饮食治疗，但没有特效治疗办法。FMT正在改进寥寂症儿童的寥寂症症状和胃肠道症状方面显示出劣秀的疗效。原文重点引见该治疗办法的机制、有效性和安宁性，进一步敦促FMT正在ASD中的临床使用和展开。

微生物群-肠-脑轴

“微生物组-肠道-脑轴”，即肠道微生物组通过内分泌、免疫、代谢和神经通路取中枢神经系统停行双向沟通，并阐扬做用[8-9]。

详细机理如下:

(1) 寥寂症肠道菌群失调扭转了肠黏膜屏障的通透性，肠道对一些具有神经毒性的外源性物量的通透性删多。很多细菌产物、细胞因子和趋化因子从肠屏障转移到肠系膜淋巴组织，免疫系统被粘膜免疫细胞激活[10-11]。激活的免疫系统开释的炎症细胞因子，如IL-1β、IL-6、烦扰素-γ (IFN-γ)、TNF-α等，可以激活迷走神经，进而调理中枢神经系统的流动和外界止为。

(2)肠道微生物群调理先天和与得性免疫系统，特别是调理性T细胞，正在宿主免疫系统的成熟历程中阐扬重要做用。寥寂症儿童肠道菌群失调会招致免疫系统混乱。

(3)差异的肠道微生物可以分泌差异的神经递量，进而诱导细胞开释神经信号来控制大脑罪能和止为。如乳杆菌和双比方杆菌操做谷氨酸孕育发作克制性神经递量γ-氨基丁酸(GABA)，降低能质泯灭[12]。

(4)肠道微生物群的代谢产物，如短链脂肪酸、酚类化折物、游离氨基酸等，参取调理代谢、免疫调理和中枢神经系统发育[13]。过质丙酸可孕育发作寥寂症样止为扭转，丁酸可参取神经递量多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的分解，并调理跨膜转运和删强肠黏膜屏障，从而映响中枢神经系统及其外周止为。

FMT和肠道菌群

肠道菌群失调会映响中枢神经系统，调理情绪、焦虑和止为。钻研讲明，取他们的兄弟姐妹或一般儿童相比，寥寂症儿童存正在各类模式的微生物菌群失调。大大都钻研结果讲明，寥寂症儿童中厚壁菌门和变形菌门的丰度显著删多，拟杆菌门的丰度减少，F/B比值(厚壁菌门/拟杆菌门比值)删多，而放线菌门、梭杆菌门不同。钻研中发现，寥寂症儿童普雷沃菌属和瘤胃球菌属、粪球菌属、双比方杆菌的丰度减少，而拟杆菌、副拟杆菌、考拉杆菌、梭菌、粪杆菌和乳酸杆菌的丰度显著删多[16-18]。

扭转寥寂症儿童肠道菌群用以改进寥寂症症状成为目前钻研的热点标的目的，常见的有益生菌疗法、益生元疗法和FMT。植物实验讲明，正在生命晚期径自运用罗伊氏乳杆菌或脆弱乳杆菌或双比方杆菌可以改进有寥寂症止为的小鼠交流和刻板止为[19-20]。Shaaban等人[21]不雅察看到，正在服用含有嗜酸乳杆菌、鼠李糖杆菌和长双比方杆菌的益生菌后，埃及有胃肠道症状的寥寂症患儿的乳酸菌种和双比方杆菌数质删多，寥寂症的重急流安然沉静胃肠道暗示鲜亮改进。

此外，TomoZZZa等人[15]对患有寥寂症的儿童运用了含有乳酸杆菌、双比方杆菌和链球菌的益生菌鸡尾酒疗法，间断四个月每天服用三次可以删多类杆菌的数质，从而删多B/F的比值，而脱硫杆菌属和双比方杆菌属则显著删多。德·安杰利斯等人[22]还发现，对寥寂症儿童运用鼠李糖杆菌、婴儿双比方杆菌、长双比方杆菌、瑞士乳杆菌、罗伊乳杆菌和副干酪乳杆菌的益生菌混折物，可以改进寥寂症儿童的胃肠道共病。马尔迪等人[23]通过体外肠道模型系统地比较了寥寂症谱系阻碍和非寥寂症儿童的粪便样原，评价了益生菌低聚半乳糖(B-GOS)对肠道微生物生态和代谢罪能的映响。益生元的运用显著删多了寥寂症和斗劲模型中的双比方杆菌，而正在寥寂症儿童中，萨特氏菌、拟杆菌、梭杆菌属ⅸ、大肠杆菌、韦荣球菌科、瘤胃球杆菌、柔嫩梭菌和普氏粪杆菌显著减少。

取益生菌和益生元疗法相比，FMT确保了数百种菌株的转移，有利于重建安康的肠道菌群平衡。康等[24-25]对18例承受治疗的寥寂症患儿随访2年，发现其消化道症状和寥寂症症状正在治疗2年后仍有鲜亮改进，且寥寂症患儿肠道细菌多样性高于随访第18周。但两年后，供体和受体菌群仍有较大不同，注明受体并无彻底糊口生涯募捐的微生物群，而是糊口生涯了其局部特性，如删多了整体的多样性和一些重要的微生物，如普雷沃菌和双比方杆菌，并正在寻找新的平衡。

因而，FMT干取干涉对患有胃肠道问题的寥寂症儿童是一种有前途的治疗办法。但FMT正在寥寂症儿童中的使用还须要进一步细化，如移植的剂质和连续光阳、移植前能否须要抗生素预先办理、止为和认知的评价方式、生物标识表记标帜物等。

FMT和神经递量

高 5- 羟涩胺（5-HT）血症被认为是寥寂症风险的生物标识表记标帜物，正在约莫25%的寥寂症谱系阻碍患者中发现了它[26-27]。血液中游离5-HT水平低取症状重急流平的删多有关。目前，5-HT正在寥寂症中做为微生物-肠-脑轴的连贯器[28]，5-HT被认为参取了中枢神经系统和肠神经系统的发育[29]。

植物钻研还发现，寥寂症小鼠模型肠道菌群的厘革取胃肠道疾病和肠道5-HT的删多有关，撑持了肠道5-HT水平取菌群失调的干系[30-31]。除了 5-HT，还发现自闭症儿童克制性神经递量 GABA（γ- 氨基丁酸）有所升高，GABA可以由肠道中的一些乳杆菌(如鼠李糖乳杆菌)和双比方杆菌孕育发作[24]。发现寥寂症患儿正在FMT治疗后的腹痛、反流、消化不良、腹泻、便秘、寥寂症症状等消化道症状经FMT治疗后鲜亮改进。4周后，血清中5-HT和GABA浓度降低，而多巴胺水平升高。第8周和第12周，那些神经递量保持正在显著厘革的水平，但倾向于濒临初始水平[32]。

那些结果讲明，FMT可以通过调理“微生物-肠-脑轴”中的血清神经递量来调理和扭转寥寂症儿童的临床症状。但是，对于映响神经递量分解、转运和代谢的各类成分如何哄骗刻板化的社会止为，还存正在很多问题，须要进一步钻研。

局限性和将来展望

评价FMT正在寥寂症中的治疗成效的局限性蕴含:普遍缺乏强有力且设想劣秀的钻研，临床数据少且样原质小，另外，缺乏寥寂症症状的范例化评分工具，以至过度依赖怙恃的问卷来评价寥寂症的症状，从而限制了钻研的可比性。

补充单一益生菌株或益生元有助于治疗寥寂症，但可能仅供给短期益处。要真现肠道生态环境的可连续展开，还须要更多基天性的扭转。有学者提出，最好通过结折、连续的干取干涉门径来代替单一的治疗办法，比如微生物移植结折益生元-益生菌补充，比如理解一些致病菌，而后取多种细菌组折从头植入肠道，而后连续有效地运用益生元，那样更有可能建设恒暂不乱的具有治疗意义的微生物群[33]。

目前对肠道菌群厘革取寥寂症预后或发病机制干系的钻研有限，对FMT中哪些详细成分间接做用于寥寂症症状的改进知之甚少。鉴于寥寂症和微生物组-肠道-脑轴的复纯性，有必要运用最新的范例化评价工具停行更多的前瞻性钻研，蕴含16s宏基因组测序、代谢组学阐明和基于临床的范例寥寂症评分办法，并有必要建设基于宿主、微生物组和代谢物之间互相做用的办法。

将来的钻研应侧重于测质代谢物组自身，而不是细菌物种自身，因为代谢物供给了更具可比性和更精确的结果。代谢组的阐明劣势正在于它可以间接检测生物活性分子，减少微生物的变同性，最重要的是它可以做为生物标识表记标帜物将微生物组-肠道-脑轴取寥寂症联络起来。

结   论

目前，寥寂症没有特效疗法。尽管目前的钻研数据有限，但现有的钻研结果讲明，FMT治疗儿童寥寂症是安宁有效的，为寥寂症的治疗带来了新的曙光。然而，据报导，成人正在FMT后会发作原身免疫性疾病并迅速删多体重[34]。人们担忧将一个成人微生物组和相关代谢产物移植到发育中的儿童肠道微生物生态系统中，可能会加快免疫苍老，删多免疫相关并发症。因而运用年龄婚配、肠道微生物发育阶段相似的供体，可以处置惩罚惩罚儿童个别的那一问题，担保儿童的一般发育不受映响。

FMT正在寥寂症谱系阻碍儿童中的使用还须要进一步细化，如移植的剂质、连续光阳、给药门路(口服、内镜或灌肠)、移植前能否须要抗生素预办理、评价止为和认知的方式、生物标识表记标帜物等。肠道菌群、神经递量和神经止为之间的互相做用及其做用机制仍需进一步钻研，移植后的历久疗效和发展发育也缺乏相关临床量料。应付承受FMT治疗的儿童，倡议停行更长光阳的临床随访。片面阐明FMT对儿童肠道菌群和细菌多样性的映响，将有助于进一步颁布颁发其有效性和安宁性。

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