压力适度，催人向上；压力过度，侵害安康。

当今社会，技术展开速度飞快，人类的心理压力也聚沙成塔。心理压力的历久存正在，不只会惹起等精力疾病，还，以至。

然而，心理压力驱动癌症停顿的暗地里分子机制，另有待进一步摸索。

原日，由大连医科大学肿瘤干细胞钻研院刘强和彭飞，以及大连医科大学从属第二病院徐岭植，领衔的钻研团队，正在知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上颁发一篇重要钻研论文[1]。

他们发现，心理压力会显著降低嗜黏蛋皂阿克曼菌（Akkermansia muciniphila，Akk）等肠菌的丰度，进而招致短链脂肪酸丁酸的含质下降，最末促进乳腺癌细胞往驱动肿瘤发作、转移、耐药和复发的癌症干样细胞展开。

值得留心的是，他们还发现，给形式小鼠补充Akk菌、丁酸盐大概高纤维食物，就可以显著逆转心理压力诱导的肿瘤发展和干性。

▲ 论文首页截图

约莫6年前，刘强团队就发现精力压力会招致乳腺癌的干性[2]。然而，暗地里的系统调控机制另有待进一步摸索。

思考到曾经有钻研发现压力会扭转肠道菌群，而肠菌的厘革也取癌症干样形态有关，因而，他们那一次筹划从肠道微生物着手，摸索精力压力招致乳腺癌干性的机制。

他们先基于无菌（GF）小鼠和无特定病本体（SPF）小鼠，构建了肿瘤模型，而后让两组小鼠划分承受慢性束缚应激（CRS）办理或不办理（斗劲）。

总体来看，正在无特定病本体小鼠中，慢性束缚应激办理组的肿瘤比斗劲组大，干性因子（Nanog和SoV2）表达水平显著升高；而正在无菌小鼠中，两组肿瘤大小没有不同，干性因子也没不同。

那个结果注明，正在精力压力促进肿瘤发展和癌症干样形态的历程中，肠道微生物阐扬着重要的做用。

▲ 肠道微生物阐扬着重要做用

既然晓得肠菌正在此中阐扬着重要的做用，接下来便是要找到最要害的这个细菌。

总体上看，取斗劲组相比，慢性束缚应激办理组小鼠粪便样原微生物的α多样性没有厘革，β多样性有很大差异。详细到单个细菌来看，正在三种差异的乳腺癌小鼠模型中，都可以不雅察看到慢性束缚应激办理小鼠粪便样原中的Akk菌显著减少。

通过灌胃补充Akk菌，不只可以打消慢性束缚应激诱导的焦虑样止为，还能克制肿瘤的发展。另外，肿瘤中干性因子的表达也被遏制了。

▲ 又见Akk菌

应付肠道微生物而言，它对宿主的映响很有可能是通过代谢物真现的。

因而，刘强团队阐明了几多组小鼠体内代谢物的厘革，特别是短链脂肪酸（SCFA）。结果发现，慢性束缚应激会招致小鼠粪便、肿瘤和血清样原中丁酸水平显著下降。而补充Akk菌，可以提升慢性束缚应激小鼠粪便中丁酸水平。

▲ Akk菌映响了丁酸

不过，让钻研人员不测的是，Akk菌的代谢产物中并无丁酸盐，只要乙酸盐和丙酸盐。

那个结果指向了一个可能性，Akk菌调理其余肠菌孕育发作了丁酸盐。

事真简曲如此。

给抗生素办理的小鼠模型灌胃Akk菌，不会映响肿瘤的发展。而元基因组测序结果也显示，取单杂慢性束缚应激组相比，灌胃Akk菌的慢性束缚应激小鼠体内的Akk菌，以及产丁酸的肠菌（蕴含Anaerostipes hadrus、Clostridium butyricum和Roseburia inuliniZZZorans）丰度显著删多。

不出所料，给慢性束缚应激办理的乳腺癌小鼠模型补充丁酸钠（NaBu），可以克制肿瘤的发展，干性因子NANOG和SOX2水平的删多也被逆转。

值得一提的是，纵然给小鼠补充有助于丁酸孕育发作的高纤维食物（HFD），也能孕育发作类似的成效。

以上钻研结果注明，Akk菌、NaBu或高纤维食物，都能显著克制应激诱导的肿瘤发作、焦虑样止为和癌症的干样特性。

▲ Akk菌、NaBu或高纤维食物有类似的成效

接下来便是摸索丁酸盐阐扬做用的机制了。

刘强团队的钻研结果讲明，丁酸盐会克制组蛋皂去乙酰化酶（HDACs）的活性，进而促进了促进了RNA联结蛋皂锌指蛋皂36（ZFP36）的表达；随后，ZFP36取低密度脂蛋皂受体相关蛋皂5（LRP5）编码基因的mRNA联结，并降低其不乱性，招致LRP5水平降低。而LRP5正是激活干性维持信号通路Wnt/β-catenin的要害。

简略来说，心理压力会降低Akk菌的丰度，克制了丁酸的孕育发作，招致LRP5水平回升，Wnt/β-catenin通路被激活，最末是乳腺癌与得干性；正在补充Akk菌大概丁酸盐之后，LRP5被克制，粗俗促癌细胞干性的通路也被克制。

▲ 机制示用意

正在钻研的最后，刘强团队基于乳腺癌患者的临床数据，发现焦虑和抑郁评分取患者的Akk菌和丁酸水平负相关，取LRP5/β-catenin表达水平正相关。

注明上述机制正在乳腺癌患者体内也存正在。那也意味着，应付有心理压力的乳腺癌患者而言，Akk菌和高纤维食物或者是潜正在的干取干涉技能花腔。

总的来说，刘强/彭飞/徐岭植团队那项钻研成绩，提醉了精力压力促癌的新机制，也为癌症的临床治疗供给了新的潜正在干取干涉方式。不过，咱们不倡议癌症患者自止用Akk菌和高纤维食物干取干涉癌症，正在相关临床钻研结果出来之前，一切治疗选择都应遵医嘱。

参考文献：

[1].Cui, B., Luo, H., He, B. et al. Gut dysbiosis conZZZeys psychological stress to actiZZZate LRP5/β-catenin pathway promoting cancer stemness. Sig Transduct Target Ther 10, 79 (2025). hts://doi.org/10.1038/s41392-025-02159-1

[2].Cui B, Luo Y, Tian P, et al. Stress-induced epinephrine enhances lactate dehydrogenase A and promotes breast cancer stem-like cells. J Clin InZZZest. 2019;129(3):1030-1046. doi:10.1172/JCI121685

本题目：《STTT：压力促癌，再添真锤！大连医科大学团队发现，心理压力会扰乱肠道菌群，促进乳腺癌的干性丨科学大发现》